研究人员在一项新的研究中发现了一种可以阻止

该报告显示,一种分子伴侣,一种在人类中天然存在的分子,可以在分子过程中扮演“抑制剂”的角色,这种分子过程被认为会导致阿尔茨海默氏症,打破科学家认为导致的事件循环。对疾病。

具体而言,该分子粘附于由故障蛋白质组成的线,称为淀粉样原纤维,这是该疾病的标志。通过这样做,彩运来开户网址它可以阻止这些线与其他蛋白质接触,从而有助于避免形成高毒性的簇,使病症在大脑中增殖。

这一步骤 - 由故障蛋白质组成的原纤维有助于形成有毒簇 - 被认为是阿尔茨海默氏症患者发展过程中最关键的阶段之一。通过寻找阻止其发生的分子,科学家已经更接近于确定最终可用于治疗该疾病的物质。这一发现是通过一项总体战略实现的,该战略现在可用于寻找具有相似能力的其他分子,扩展未来药物开发的选择范围。

该研究由剑桥大学化学系,斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院,隆德大学,瑞典农业科学大学和塔林大学的学术团队组成。他们的研究结果发表在“ 自然结构与分子生物学 ”杂志上。

剑桥大学圣约翰学院的研究员Samuel Cohen博士是该报告的主要作者,他说:“在这个领域的大量工作已经开始了解哪些微观过程对于阿尔茨海默病的发展很重要;现在我们现在开始收获这项艰苦工作的回报。我们的研究首次表明,这些关键过程中的一个被特别抑制,并且通过这样做我们可以预防与之相关的蛋白质聚集的毒性作用。这种可怕的情况。“

阿尔茨海默氏病是由天然存在的蛋白质分子折叠成错误形状然后与其他蛋白质粘在一起 - 或成核 - 以产生称为淀粉样原纤维的细丝状结构引起的许多病症之一。蛋白质通过折叠成特定的形状在体内发挥重要作用,但彩运来开户网址有时它们会错误折叠,可能会启动这个致命的过程。

最近的研究,其中大部分是由最新研究背后的学者提出的,但已经提出了该疾病发展的第二个关键步骤。在淀粉样蛋白原纤维首先由错误折叠的蛋白质形成后,它们帮助与其接触的其他蛋白质错误折叠并形成称为低聚物的小簇。这些低聚物对神彩运来注册地址经细胞具有高毒性,现在被认为是造成阿尔茨海默病破坏性影响的原因。

第二阶段,称为二次成核,引发连锁反应,产生更多毒性低聚物,最终产生淀粉样原纤维,产生最终表现为阿尔茨海默氏症的毒性作用。如果没有二次成核过程,单个分子就必须进行错误折叠并独立形成有毒簇,这是一个更慢,破坏彩运来注册地址性更小的过程。通过研究每个步骤生效的分子过程,研究团队汇集了大量数据,使他们不仅可以模拟阿尔茨海默病进展期间发生的事情,而且还可以模拟如果该过程的一个阶段是不知何故关掉了。

“我们已经到了一个阶段,我们知道如果我们抑制过程中的任何给定步骤,包括二次成核,数据应该是什么样的,”科恩说。“与我们在瑞典的合作者密切合作 - 他们开发了开创性的实验方法来监测这一过程 - 我们能够识别出一种能够产生我们希望在实验中看到的结果的分子。”

结果表明,Brichos分子有效抑制二次成核。通常,Brichos在人类中起“分子伴侣”的作用; 术语“管家”分子,帮助蛋白质避免错误折叠和聚集。然而,实验室测试显示,当这种分子伴侣遇到淀粉样蛋白原纤维时,它会将自身与其表面的催化位点结合。这基本上形成涂层,防止原纤维在其中错误折叠并成核为有毒低聚物中的其他蛋白质。

研究小组随后进行了进一步的测试,其中活小鼠脑组织暴露于淀粉样蛋白β,这是在阿尔茨海默病中形成淀粉样蛋白原纤维的特异性蛋白质。允许淀粉样蛋白-β错误折叠并形成淀粉样蛋白显着增加组织中的毒性,但是在分子伴侣的存在下,淀粉样蛋白原纤维仍然形成但是在脑组织中没有发生毒性,证实了该团队已经鉴定的分子。已经抑制了二次成核的连锁反应,这种反应会导致导致阿尔茨海默病的低聚物的灾难性生产。

通过模拟如果关闭二次成核然后找到执行该功能的分子可能发生的情况,研究小组建议他们发现了一种策略,可能会导致发现许多类似的分子,这些分子可能具有类似的效果。

“实际上找到这样做的其他分子实际上可能并不太难,只是彩运来开户网址到目前为止还不清楚要找什么,”科恩说。“令人惊讶的是,自然 - 通过分子伴侣 - 通过专注于非常具体地抑制导致阿尔茨海默氏症的关键步骤,已经发展出类似于我们自己的方法。现在一个好的策略是寻找具有同样高度针对性的效果的其他分子,并且看看这些是否可以作为开发未来疗法的起点。“

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